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Cerebro

En búsqueda de la causa del Trastorno Bipolar   

Dr. Tadafumi Kato, Jefe del Laboratorio de Dinámica Molecular de los trastornos mentales, RIKEN

- 20.05.2002 - 


 Por qué debemos estudiar los trastornos mentales?

Los trastornos mentales son una gran carga para un gran número de pacientes.  Por ejemplo, una de cada cuatro mujeres experimenta depresión a lo largo de su vida y otros trastornos mentales más severos, como la esquizofrenia y el trastorno bipolar, afectan cerca del 1 por ciento de la población.  A pesar de que los trastornos mentales y neurológicos son causados por disfunciones cerebrales en el cerebro, los pacientes y miembros familiares también sufren de los prejuicios que existen en la sociedad.  El objetivo de la investigación es elucidar la base biológica del trastorno bipolar para poder desarrollar nuevos tratamientos y métodos de diagnóstico.   

Qué es el trastorno bipolar?

El trastorno bipolar es uno de los dos grandes trastornos mentales, caracterizado por fases recurrentes de depresión y manía.  No solo amenaza la vida social de los pacientes sino que también los predispone a actos suicidas durante sus estados depresivos.  Existen varias drogas disponibles que pueden aliviar los síntomas y prevenir el relapso, pero muchos pacientes no responden completamente a estas drogas o para de tomarlas debido a los efectos secundarios. 

La causa del Trastorno Bipolar

El trastorno bipolar es causado mayormente por factores genéticos.  A pesar de las investigaciones extensivas, no se ha encontrado una mutación genética patogénica.  De hecho, se considera que esta enfermedad es causada por una herencia multifactorial, como una combinación de muchos polimorfismos genéticos cada uno de los cuales no es patogénico, sino neurtro o aun ventajoso.

Los estudios sobre los mecanismos de acción de las drogas psicotrópicas sugieren que la serotonina, noradrenalina, y dopamina están relacionadas con esta enfermedad.  Sin embargo, no se ha encontrado una mutación patogénica en los caminos de estas sustancias.

Debido a que la respuesta de calcio a la serotonina o trombina está acelerada en la sangre de los pacientes con trastorno bipolar y el litio actúa sobre la señal intracelular de los sistemas de transducción, se considera que un cambio funcional en este camino se encuentra relacionado con el trastorno bipolar. 

Camino de clarificación de las causas del trastorno bipolar

Estamos trabajando en base a una hipótesis que es que la disrupción de los mecanismos que regulan la toma de calcio por la mitocondria causa el trastorno bipolar.

Para esto estamos estudiando:

  • el metabolismo intracelular del calcio en linfoblastos de pacientes con trastorno bipolar
  • imágenes de la distribución del calcio dentro de la mitocondria y estudio de la función mitocondrial a través de proteínas fluorescentes
  • Identificación de moléculas relacionadas a la regulación del calcio en la mitocondria
  • búsqueda de mutaciones en genes candidatos que son considerados relacionados a la regulación del calcio mitocondrial en pacientes con trastorno bipolar
  • Visualización de deleciones en el ADN mitocondrial en el cerebro de autopsias de pacientes con trastorno bipolar
  • Estudio de señalización del calcio, plasticidad sináptica y el comportamiento usando modelos de animales donde se acumula ADN mitocondrial mutado

 

 

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Junio 2000